La malattia di Gaucher

Filled Under: ATTI - XVI CONGRESSO NAZIONALE SIOMMMS 2016

Year: 2016

Number: 3/4

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La malattia di Gaucher

Tra le malattie rare dello scheletro, più di 400 sono caratterizzate da cambiamenti displasici dell’osso. Accanto ai disturbi che interessano lo primitivamente lo scheletro, molte malattie sistemiche possono avere un coinvolgimento osseo. Tra questi, la malattia di Gaucher (GD), una malattia da accumulo lisosomiale determinata dal deficit enzimatico ereditario di β-glucosidasi. L’enzima è codificato dal gene sul cromosoma 1 (1q21) e come conseguenza vi è l’accumulo di glucocerebroside (il substrato) che si verifica nei macrofagi. La forma di GD non neuropatica (tipo 1),è la più comune, con epatomegalia, splenomegalia, anemia, tendenza al sanguinamento, trombocitopenia, patologie scheletriche, ritardo della crescita, e, nei casi più gravi, la malattia polmonare. Le manifestazioni ossee includono infarti ossei, necrosi ossea avascolare, lesioni litiche, osteosclerosi, fratture a causa di osteopenia o osteoporosi, e raramente osteomielite acuta. Il dolore osseo di varia intensità, le fratture, e crolli progressive, può causare ridotta mobilità riduzione dello stato di performance, e un aumento della morbilità. Il coinvolgimento osseo in GD è noto per essere frequente: secondo la letteratura si verifica in circa il 75% di GD1. I dati del Registro Gaucher indicano che la frequenza di qualsiasi coinvolgimento osseo in GD1 è presente in più del 90% dei casi. Le alterazioni ossee primarie sono causa di espressione di alterazione di citochine o di aumento della pressione locale. Cambiamenti di citochine e mediatori infiammatori, come l’interleuchina (IL) -1, IL-6, e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a), influenzano la attività degli osteoclasti e degli osteoblasti. In particolare, le variazioni di alcune citochine che aumentano il riassorbimento osseo da osteoclasti e riducono la formazione ossea da parte di osteoblasti sembrano essere di importanza per lo sviluppo di osteoporosi in GD. Modifiche secondarie, come infarti ossei, possono evolvere da meccanismi patologici complessi compresi i cambiamenti di rilascio di citochine, alterazione della vascolarizzazione, e aumento della pressione locale a causa di vasto accumulo di glucocerebroside. Modifiche terziarie rappresentano una evoluzione di cambiamenti secondari. Altri fattori contribuiscono al danno osseo. La gestione della lesione ossea di pazienti con GD dovrebbe essere in stretta connessione con un centro specializzato nella diagnosi, la gestione e la terapia delle malattie metaboliche dell’osso. Un approccio multidisciplinare potrebbe essere importante per comprendere meglio la complessità e la patogenesi di coinvolgimento osseo nei pazienti con GD. In questo modo sarà possibile definire e standardizzare gli approcci diagnostici e terapeutici riguardanti la malattia ossea in GD.